Resumo

Fundo

A perda de células-tronco epiteliais da córnea do limbo na borda da córnea tem consequências graves para a visão, com as manifestações patológicas de uma deficiência de células-tronco límbicas (LSCD) difíceis de tratar. Aqui, até onde sabemos, relatamos o primeiro uso mundial de folhas de células epiteliais da córnea derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos (iPSCs) para tratar LSCD.

Métodos

Este estudo clínico não randomizado, de braço único, envolveu quatro olhos de quatro pacientes com LSCD no Departamento de Oftalmologia do Hospital Universitário de Osaka. Eles incluíram uma mulher de 44 anos com LSCD idiopática (paciente 1), um homem de 66 anos com penfigóide da mucosa ocular (paciente 2), um homem de 72 anos com LSCD idiopática (paciente 3) e uma mulher de 39 anos com necrose epidérmica tóxica (paciente 4). Folhas de células epiteliais da córnea derivadas de iPSC humanas alogênicas (iCEPSs) foram transplantadas para os olhos afetados. Isso foi feito sequencialmente em dois conjuntos de cirurgias incompatíveis com HLA, com os pacientes 1 e 2 recebendo ciclosporina em baixas doses e os pacientes 3 e 4 não. A medida de desfecho primário foi a segurança, determinada por eventos adversos. Estes foram monitorados continuamente durante o período de acompanhamento de 52 semanas e durante um período adicional de monitoramento de segurança de 1 ano. Desfechos secundários, reflexos da eficácia, também foram registrados. Este estudo está registrado na UMIN, UMIN000036539 e está completo.

Resultados

Os pacientes foram inscritos entre 17 de junho de 2019 e 16 de novembro de 2020. Tivemos 26 eventos adversos durante o período de acompanhamento de 52 semanas (consistindo em 18 eventos leves e um moderado em olhos tratados e sete eventos não oculares leves), com nove registrados no período adicional de monitoramento de segurança de 1 ano. Nenhum evento adverso grave, como tumorigênese ou rejeição clínica, ocorreu durante todo o período de observação de 2 anos. Às 52 semanas, as medidas secundárias de eficácia mostraram que o estágio da doença melhorou, a acuidade visual corrigida à distância foi aumentada e a opacificação da córnea diminuiu em todos os olhos tratados. Os defeitos epiteliais da córnea, os sintomas subjetivos, os escores do questionário de qualidade de vida e a neovascularização da córnea melhoraram ou permaneceram inalterados. No geral, os resultados benéficos de eficácia alcançados para os pacientes 1 e 2 foram melhores do que os alcançados para os pacientes 3 e 4.

Interpretação

O transplante iCEPS para LSCD foi considerado seguro durante todo o período do estudo. Um ensaio clínico maior está planejado para investigar mais a eficácia do procedimento.

Financiamento

A Agência Japonesa de Pesquisa e Desenvolvimento Médico, o Ministério da Educação, Cultura, Esportes, Ciência e Tecnologia do Japão e o Conselho de Pesquisa em Biotecnologia e Ciências Biológicas do Reino Unido.