Resumo
Antecedentes O HIV tipo 1 (HIV-1) continua sendo uma preocupação global de saúde, com o maior fardo na África Subsaariana.
Apesar de 40 anos de pesquisa, nenhuma vacina candidata demonstrou eficácia durável e protetora contra a aquisição do HIV-1.
Embora a profilaxia pré-exposição em grupos com alta vulnerabilidade possa ser muito eficaz, barreiras ao seu uso, como baixo risco de aquisição percebido, medo do estigma e preocupações com efeitos colaterais, permanecem. Portanto, uma abordagem baseada na população, como uma vacina contra o HIV-1, é necessária. O estudo atual teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança de um regime de vacina heteróloga contra o HIV-1, consistindo em uma vacina baseada em adenovírus mosaico tetravalente 26 (Ad26.Mos4.HIV) e glicoproteína (gp) 140 do clado C com adjuvante de fosfato de alumínio, em mulheres jovens em risco de adquirir o HIV-1 na África do Sul.
Métodos Este estudo randomizado, duplo-cego, fase 2b inscreveu mulheres sexualmente ativas sem HIV-1 ou HIV-2 com idades entre 18 e 35 anos em 23 locais de pesquisa clínica no Malawi, Moçambique, África do Sul, Zâmbia e Zimbábue.
Os participantes foram designados aleatoriamente centralmente (1:1) para receber injeções intramusculares de vacina ou placebo salino em blocos permutados estratificados por meio de um sistema de resposta interativo na web. Os participantes do estudo, a equipe do local do estudo (exceto aqueles com responsabilidade primária pela preparação e distribuição da vacina do estudo) e os investigadores foram mascarados para a alocação do grupo de tratamento. O regime de vacinação consistiu em Ad26.Mos4.HIV administrado nos meses 0 e 3 seguido por Ad26.Mos4.HIV administrado concomitantemente com gp140 do clado C com adjuvante de fosfato de alumínio nos meses 6 e 12. O desfecho primário de eficácia foi a eficácia da vacina na prevenção da aquisição de HIV-1 confirmada em laboratório diagnosticada entre as visitas no mês 7 e mês 24 após a primeira vacinação (VE[7–24]) na população por protocolo, que incluiu participantes que não adquiriram HIV-1 4 semanas após a terceira vacinação, receberam todas as vacinações planejadas nas três primeiras visitas de vacinação dentro das janelas especificadas pelo protocolo e não tiveram grandes desvios de protocolo que pudessem afetar a eficácia da vacina. Os desfechos primários de segurança foram avaliados em participantes designados aleatoriamente que receberam uma injeção do estudo ou mais com base na injeção realmente recebida. Os endpoints primários de segurança foram as incidências de eventos adversos não solicitados (EAs), EAs locais e sistêmicos solicitados, EAs graves, EAs de interesse especial e EAs que levaram à descontinuação da vacinação. Este ensaio está registrado no ClinicalTrials.gov, NCT03060629, e está completo.
Descobertas Entre 3 de novembro de 2017 e 30 de junho de 2019, 2.654 mulheres foram designadas aleatoriamente, das quais 2.636 mulheres (idade média de 23 anos [IQR 20–25]) foram inscritas e receberam pelo menos uma injeção do estudo (1.313 vacinas designadas, 1.323 placebo; 1.317 receberam vacina, 1.319 placebo). A análise do desfecho primário de eficácia na coorte por protocolo incluiu 1.080 mulheres no grupo da vacina e 1.108 mulheres no grupo do placebo; a incidência de aquisição do HIV-1 por 100 pessoas-ano ao longo dos meses 7–24 após a primeira vacinação foi de 3,38 (IC de 95% 2,54–4,41) no grupo da vacina e 3,94 (3,04–5,03) no grupo placebo, com uma VE(7–24) estimada de 14,10% (IC de 95% –22,00 a 39,51; p=0,40).
Não houve eventos adversos graves não solicitados, eventos adversos de interesse especial ou mortes relacionadas à vacina do estudo. No grupo da vacina, 663 (50,3%) de 1317 participantes tiveram eventos adversos locais solicitados de grau 1 ou 2 e dez (0,8%) de 1317 participantes tiveram eventos adversos locais solicitados de grau 3 ou 4. No grupo placebo, 305 (23,1%) de 1319 participantes tiveram EAs locais solicitados de grau 1 ou 2 e três (0,2%) de 1319 participantes tiveram EAs locais solicitados de grau 3 ou 4. 863 (65,5%) de 1317 participantes no grupo da vacina tiveram EAs sistêmicos solicitados de grau 1 ou 2 e 34 (2,6%) de 1317 participantes tiveram EAs sistêmicos solicitados de grau 3 ou 4. 763 (57,8%) de 1319 participantes no grupo placebo tiveram EAs sistêmicos solicitados de grau 1 ou 2 e 20 (1,5%) de 1319 participantes tiveram EAs sistêmicos solicitados de grau 3 ou 4. No geral, três (0,2%) de 1.317 participantes no grupo da vacina e três (0,2%) de 1.319 participantes no grupo placebo descontinuaram a vacinação devido a um EA não solicitado, e três (0,2%) de 1.317 participantes no grupo da vacina e um (0,1%) de 1.319 participantes no grupo placebo descontinuaram a vacinação devido a um EA solicitado.
Interpretação O regime de vacina heteróloga Ad26.Mos4.HIV e clade C gp140 foi seguro e bem tolerado, mas não mostrou eficácia na prevenção da aquisição do HIV-1 em uma população de mulheres jovens no sul da África em risco de HIV-1.
Artigos
1202 www.thelancet.com/infection Vol 24 novembro de 2024
(Prof G D Tomaras), e Duke
Human Vaccine Institute
(Prof G D Tomaras), Duke
University, Durham, NC, EUA;
Divisão de AIDS, Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, Bethesda, MD, EUA (E Swann PhD); Centro de Virologia e Pesquisa de Vacinas, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, EUA (Prof. D H Barouch MD);
Ragon Instit