Resumo

Aproximadamente metade dos pacientes com sarcoma de tecidos moles localizado e de alto risco do membro desenvolve metástases. Nosso objetivo foi avaliar se a adição de pembrolizumabe à radioterapia e cirurgia pré-operatórias melhoraria a sobrevida livre de doença.

Métodos

Concluímos um ensaio clínico randomizado aberto em pacientes com sarcoma pleomórfico indiferenciado de grau 2 ou 3, estágio III ou lipossarcoma desdiferenciado ou pleomórfico da extremidade e cintura dos membros. Os pacientes foram matriculados em 20 instituições acadêmicas na Austrália, Canadá, Itália e EUA. Os pacientes foram aleatoriamente designados para radioterapia pré-operatória, depois cirurgia (grupo controle) ou pembrolizumabe pré-operatório com radioterapia (iniciada 1–14 dias após a primeira dose de pembrolizumabe), depois cirurgia e pembrolizumabe pós-operatório (grupo experimental). O pembrolizumabe (200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas) foi administrado em três ciclos neoadjuvantes (antes, durante e após a radioterapia) e 14 ou menos ciclos adjuvantes. O desfecho primário foi a sobrevida livre de doença. Este estudo está registrado no ClincialTrials.gov (NCT03092323).

Resultados

Entre 18 de novembro de 2017 e 14 de novembro de 2023, 143 participantes foram aleatoriamente designados para tratamento. Uma análise modificada da intenção de tratar de 127 pacientes com acompanhamento médio de 43 meses mostrou que o grupo experimental (n = 64) teve sobrevida livre de doença significativamente maior do que o grupo controle (n = 63; log-rank unilateral p = 0,035; taxa de risco [HR] 0,61; IC 90% 0,39-0,96). A sobrevida livre de doença em 2 anos aumentou 15% com a adição de pembrolizumabe: 52% (IC 90% 42-64) e 67% (IC 90% 58-78) para os grupos controle e experimental, respectivamente. A sobrevida livre de doença foi igualmente melhorada com pembrolizumabe para a população de pacientes com intenção de tratar (HR 0,61 [IC 90% 0,39-0,95]). Eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram com mais frequência no grupo experimental (56%) do que no grupo controle (31%).

Interpretação

A adição de pembrolizumabe à radioterapia e cirurgia pré-operatórias melhora a sobrevida livre de doença para pacientes com sarcoma pleomórfico indiferenciado em estágio III e lipossarcoma pleomórfico ou desdiferenciado da extremidade, o que estabelece uma nova opção de tratamento promissora para esses pacientes.

Financiamento

Stand Up To Cancer e Merck Sharp & Dohme.

Referências

Brennan, MF ∙ Antonescu, CR ∙ Moraco, N ∙ et al.

Lições aprendidas com o estudo de 10.000 pacientes com sarcoma de tecidos molesAnn Surg. 2014; Pág. 260:416-421